产品描述:
Simvastatin 是一种HMG-CoA reductase竞争性抑制剂，无细胞试验中Ki为0.1-0.2 nM。
体外研究:
在细胞试验中，用之前，Simvastatin需要使用NaOH的EtOH溶液激活。Simvastatin抑制小鼠L-M cell (成纤维细胞)，大鼠H4II E细胞(肝脏)，以及人类Hep G2 细胞(肝脏)中胆固醇合成，IC50值分别为19.3 nM，13.3 nM和15.6 nM。[1] Simvastatin治疗在30分钟内导致剂量依赖性AKt丝氨酸473的磷酸化，1.0 µM下具有最大磷酸化作用。Simvastatin (1.0 μM)增强内源性Akt基质内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化作用，抑制无血清培养基中的细胞凋亡，并加速血管结构的形成。[2] Simvastatin表现出体外抗炎作用。Simvastatin (10 μM)减少抗-CD3/抗-CD28抗体刺激的PB衍生的单核细胞以及从风湿性关节炎血液和IFN-γ释放的滑液细胞的增殖。Simvastatin (10 μM)抑制~30%的细胞介导的同种相互作用诱导的巨噬细胞TNF-γ释放。
体内研究:
Simvastatin口服给药抑制放射性乙酸盐转化为胆固醇，IC50为0.2毫克/千克。[1] 高胆固醇饮食喂养的兔子，Simvastatin (4 毫克/天)口服给药13周使增加的胆固醇诱导的总胆固醇量、LDL胆固醇以及HDL胆固醇恢复正常水平。[4] 在含有0.25%胆固醇饮食喂养的兔子体内，Simvastatin (6 毫克/千克)增加LDL受体依赖性结合，也使肝脏LDL受体数量增加。[5] Simvastatin对炎症的影响与它对血浆胆固醇水平的作用无关。在食用高脂饮食的食蟹猴体内，Simvastatin (20 毫克/千克/天)诱导病灶中巨噬细胞减少1.3倍，血管细胞粘附分子-1，白细胞介素-1β，和组织因子的表达减少2倍，并伴随着皮损平滑肌细胞和胶原蛋白含量增加2.1倍。
中文别名:
斯伐他汀; 辛伐司他汀; 西伐斯汀; 新伐他汀; 舒降脂; 塞瓦停
物化属性:
外观与形状：白色至灰白色结晶粉末
密度：1.11 g/cm3
熔点：139 °C
沸点：564.9 °C at 760 mmHg
折射率：1.53
闪光点：184.8 °C
颜色：Crystals from n-butyl chloride + hexane
White to off-white crystalline powder
PSA：72.83000
LOGP：4.58560