产品描述:
BMS-378806 选择性抑制HIV-1 gp120与CD4受体结合,EC50为0.85-26.5 nM。
体外研究:
BMS-806是 7-azaindole 衍生物,与gp120 结合,干扰HIV表面蛋白 gp120 与宿主细胞受体CD4的相互作用。BMS-806抑制一组巨噬细胞和T 细胞嗜热HIV-1菌株, 这是种实验性菌株,使用CCR5(M-嗜热性)或CXR4(T-嗜热性)共同受体,进入细胞,分为B亚型。BMS-806的结晶形式 (BMS 378806)的水溶解度为170 μg/mL。pH为2.1和11时,BMS-806的溶解度分别为1.3 mg/mL 和 3.3 mg/mL, 溶解谱说明BMS-806的两性性质,且可估计质子化形式的pKa为2.9,而游离碱的pKa为9.6。在ELISA检测中,BMS-806和可溶性CD4竞争性地与gp120单体形式结合,IC50 =~100 nM。BMS-806浓度为10 到 30 μM时,特异性作用于HIV-1, 而对HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV,和流感病毒没有显著抑制活性,对宿主细胞也没有显著毒性,CC50> 225 μM。[1] BMS-806直接结合到 gp120上,化学计量为1:1, 与可溶性CD4的结合亲和力相似。通过使用携带抗化合物选择性的替代物或gp120-CD4 接触点突变的HIV-1 gp120变种,将BMS-806 的潜在靶点定位在gp120的CD4结合口袋的特定区域。[2]
体内研究:
BMS-806按剂量成正比增加处理 AUC,观察到 Cmax 。在大鼠,犬,猴中,药物的血浆浓度超过在体外所需半最大抑制病毒复制的浓度。BMS-806 的分布体积为0.4 到0.6 L/kg,说明比血浆高,然而大鼠的脑水平检测显示 CNS渗透为最低。[1]BMS-806 作用于人类,大鼠,犬,和猴的血液,37oC下温育2小时,在温育期间BMS-806是稳定的。人,大鼠,犬,和猴中的 血液与血浆浓度比分别为1.1, 0.77, 1.2 和 0.92 (n=3), 说明BMS-806在血浆和血液细胞壁中分布大致相等。 从微粒体中预测BMS-806的清除力为9.2 ml/min/kg (46%肝脏血流量)。
物化属性:
密度:1.328
沸点:622.3°C at 760 mmHg
折射率:1.646
闪光点:330.2°C