产品描述:
Aprepitant是一种有效的选择性neurokinin-1 receptor拮抗剂，IC50为0.1 nM。
体外研究:
Aprepitant通过结合CNS和外周的NK-1受体而拮抗P物质的作用。Aprepitant，在0.1 nM浓度下从CHO或 COS 细胞中hNK1受体上取代50%的P物质。在放射性配体结合试验中，Aprepitant对人类无性繁殖的NK1受体的选择性是人类无性繁殖的NK3受体的3000倍，比人类无性繁殖的NK2受体多出50,000倍。在一系列其他人类无性繁殖的G蛋白偶联受体试验中，Aprepitant对人类无性繁殖的NK1受体保持>50,000倍的选择性。在人类单胺氧化酶A和B试验以及人类血清素5–HT1A, 5–HT2A, 5–HT2c, 5–HT3, 5–HT5, 5–HT6,和5–HT7 受体(IC50>3 μM)中，Aprepitant是没有活性的。在放射性配体结合筛选的PANLABS 板中，采用原生动物组织，Aprepitant抑制大鼠颌下腺中[3H]P物质与天然NK1受体结合；通过检查PANLABS筛选，Aprepitant与其他任何原生动物G蛋白耦合的受体或离子通道都没有明显的相互作用。在使用人类和动物组织(IC50> 3 μM)进行的单胺摄取位点(NE, 5–HT, DA)计数筛选中，Aprepitant是没有活性的。
体内研究:
Aprepitant能够穿过血脑屏障并占据大脑中NK-1受体。Aprepitant能够抑制细胞毒性化疗，比如阻断P物质的顺铂诱发的急性和延迟性呕吐。Aprepitant (3 mg/kg i.v. or p.o.)抑制顺铂(10 mg/kg i.v.)引起的呕吐。Aprepitant (0.1 mg/kg i.v.)与dexamethasone (20 mg/kg i.v.)或5–HT3 受体拮抗剂ondansetron (0.1 mg/kg i.v.)联用能够加强止吐作用。在一个急性迟缓性呕吐模型中，雪貂被给予cisplatin (5 mg/kg i.p.)，恶心并呕吐的回应记录为72小时。Aprepitant (4–16 mg/kg p.o.)剂量依赖性预处理抑制cisplatin引起的呕吐。每天一次的Aprepitant (2 and 4 mg/kg p.o.)治疗完全阻止了所有测试雪貂的恶心和呕吐症状。Cisplatin注射24小时后，呕吐急性期已经建立，开始每天给药，Aprepitant (4 mg/kg p.o. cisplatin注射后 24 和48 h)抑制了四分之三雪貂的恶心和呕吐症状。[1] 在疼痛冲动从外周受体到CNS 的传感中，Aprepitant也起着关键作用，它也参与对压力的各种行为，神经化学和心血管的反应。
物化属性:
外观与形状：灰白色至淡黄色水晶般的固体
密度：1.51
熔点：244-246°C
折射率：1.564
比旋光度：D25 +69° (c = 1.00 in methanol)
储存条件：-20°C Freezer
PSA：83.24000
LOGP：4.89000