产品描述:
CH5183284 是一种选择性口服有效的FGFR抑制剂,对FGFR1,FGFR2,FGFR3,和 FGFR4的IC50分别为 9.3 nM,7.6 nM,22 nM,和 290 nM 。Phase 1。
体外研究:
在细胞水平试验中,100 到300 nM 的CH5183284防止DMS114 (FGFR1 扩增),SNU-16 (FGFR2扩增),和KMS11 [t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C 突变]细胞系中FGFR1,FGFR2,和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此产生对包含FGFR遗传学改变的癌细胞系的选择性抗增殖活性。 FGFR2含有一种门控突变(V564F),使其抗其他FGFR抑制剂,而CH5183284能够对其产生抑制作用。
体内研究:
CH5183284 (100 mg/kg/day, p.o.)对FGFR遗传学改变的异种移植物,比如KG1 (白血病, FGFR1OP-FGFR1 融合体),SNU-16 (胃癌,FGFR2 扩增),MFE-280 (子宫内膜癌,FGFR2 S252W突变体),UM-UC-14 (膀胱癌,FGFR3 S249C 突变体),和RT112/84 (膀胱癌,FGFR3-TACC3融合体)产生显著的选择性抗肿瘤活性。